Oreksīns, pazīstams arī kā hipokretīns, ir 1998. gadā atklāts neirotransmiters, kas tiek ražots smadzeņu hipotalāma reģionā, kas ir saistīts ar nomodu un uzbudinājumu.
Sakarā ar lomu, kas saistīta ar miegu, oreksīns ir paredzēts kā miega traucējumu ārstēšanas līdzeklis. Zāles, kas pazīstamas kā "oreksīna receptoru antagonisti", ir izstrādātas, lai bloķētu ķīmiskās vielas signalizāciju smadzenēs, lai veicinātu miegu.
Tā kā oreksīnam ir nozīme mūs nomodā un modrībā, tā seku bloķēšana potenciāli var uzlabot miegu. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ir apstiprinājusi subekseksantu (Belsomra), oreksīna receptoru antagonistu, kā miega līdzekli.
Zinātnieki ir atklājuši, ka oreksīnam var būt nozīme arī atalgojuma meklējumos, narkotiku recidīvā un atkarībā, un tāpēc tas var izraisīt jaunu narkotiku atkarības ārstēšanu.
Pētnieki atklāja, ka oreksīna neironi izplatās smadzeņu reģionos, kas saistīti ar atlīdzības ceļiem, kas liecina, ka šiem raidītājiem var būt nozīme motivācijā un atalgojuma meklējumos.
Pennas štata pētniece Glenda Harisa, Ph.D., sadarbojoties ar Gary Aston-Jones, Ph.D., Psihiatrijas departamentā, pētīja oreksīna un atalgojuma meklēšanu, pētot oreksīna funkciju žurkām, izmantojot uzvedības testu, kura mērķis bija atdarinot pārtikas un narkotiku atlīdzības meklēšanu un narkotiku recidīvu.
"Sānu hipotalāms gadu desmitiem ir bijis saistīts ar atlīdzību un baudu, taču īpašās iesaistītās ķēdes un ķīmiskās vielas ir bijušas nenotveramas," saka Astons-Džonss. "Šī ir pirmā norāde, ka neiropeptīds oreksīns ir kritisks elements atalgojuma meklējumos un narkomānijā. Šie rezultāti ir jauns un īpašs mērķis jaunu pieeju izstrādei atkarības, aptaukošanās un citu ar disfunkcionālu atlīdzības apstrādi saistītu traucējumu ārstēšanai."
Pētnieki atklāja ciešu saikni starp oreksīna neironu aktivāciju sānu hipotalāmā un morfīna, kokaīna un pārtikas atalgojuma meklēšanu. Viņi atklāja, ka visaugstākais oreksīna neironu aktivitātes līmenis parādījās žurkām, kas demonstrēja visaugstāko atalgojuma līmeni.
Narkotiku meklēšanas ieslēgšana un izslēgšana
Pētījums atklāja saikni starp oreksīniem un laboratorijas žurku atlīdzības ceļiem trīs veidos:
- Oreksīna neironu aktivizēšana ir saistīta ar žurku izvēli par norādēm, kas saistītas ar zāļu un pārtikas atlīdzību
- Oreksīna neironu ķīmiskā aktivizēšana atjaunoja dzēstu narkotiku meklēšanu
- Tieša oreksīna injekcija atjaunoja narkotiku meklēšanu.
Turklāt, kad pētnieki piešķīra žurkām īpašu oreksīna antagonistu, sākotnējā dzīvnieku iemācīšanās par narkotiku izvēli un dzēstās narkotiku meklēšanas atjaunošana tika bloķēta.
Atalgojuma meklēšanu var nodzēst
"Sakarā ar saikni starp oreksīna aktivāciju un atalgojuma meklētāju uzvedības atjaunošanu, šiem atklājumiem var būt nozīme, lai izprastu narkotiku lietošanas recidīvu cilvēkiem," raksta pētnieki. "Dzīvnieka atalgojuma meklējumus laika gaitā var nodzēst, atkārtoti pakļaujot dzīvnieku videi, kurā ir ar narkotikām saistītas norādes bez iepriekšējas atlīdzības par narkotikām."
"Pēc atlīdzības meklējumu dzēšanas stimula, kas iepriekš bija saistīts ar šo narkotiku, nodošana dzīvniekiem liks ātri atsākt atalgojuma meklēšanu, līdzīgi kā tas notiek, kad cilvēkiem ir narkotiku recidīvs," viņi teica.
Jauns mērķis ārstēšanas attīstībai
Izmantojot neiropeptīdu, kas sānu hipotalāmā aktivizē oreksīna neironus, Hariss un viņa kolēģi spēja atjaunot zāļu meklēšanu žurkām, kuru uzvedība narkotiku meklēšanā iepriekš bija dzēsta.
"Šie atklājumi norāda uz jaunu neironu un saistīto neironu receptoru kopumu, kuriem ir izšķiroša nozīme atalgojuma apstrādē," saka Astons-Džonss. "Tas nodrošina jaunu mērķi narkotiku izstrādei, lai ārstētu atalgojuma apstrādes traucējumus, piemēram, narkotiku un alkohola atkarību, smēķēšanu un aptaukošanos."